Intitulé :

Développement des radio-pharmaceutiques



Introduction
Le développement en vue de la production de radio-isotopes : Thème 1
Préparation de radio-pharmaceutiquesi in-vivo : Thème 2
Préparation de radio-pharmaceutiques In Vitro : Thème 3
Contrôle de qualité des radio pharmaceutiques : Thème 4
Production de radio-isotopes par cyclotron : Thème 5
Production de sources scellées pour curiethérapie : Thème 6
Synthèse de molécules marquées par des radioisotopes émetteurs bêta pour utilisation en recherche : Thème 7
Développement de trousses d'immunodosage non isotopique : Thème 8
Production d'anticorps monoclonaux : Thème 9

En Algérie, les produits radio pharmaceutiques sont actuellement très utilisés par les services de médecine nucléaire dans les domaines du diagnostic in vivo et in vitro, ainsi qu'en thérapie .

Actuellement, ces produits sont importés et le monopole de fabrication est détenu par certaines firmes des pays développés. Ainsi le transfert de technologie dans cette filière est restreint et conditionné par des enjeux économiques importants.

Le développement de cet axe de recherche s'avère donc nécessaire d'un part, pour maîtriser cette technologie et d'autre part, pour améliorer les services de santé publique, par la mise à la disposition des utilisateurs des produits les plus demandés.

L'existence de deux réacteurs nucléaires opérationnels de recherche permettra la production locale de certains radio-isotopes.

Ceci induira une intégration plus large dans la préparation locale des radio pharmaceutiques.

Actions à entreprendre:

Pour atteindre les objectifs fixés, il ressort la nécessité d'entreprendre les travaux sur les thèmes suivants:

- Développement en vue de la production de radio-isotopes (produits de base pour la radio-pharmacie).
- Le développement de radio-pharmaceutiques pour le diagnostic in vivo
- Le développement de radio-pharmaceutiques pour le diagnostic in vitro
- Le développement du contrôle de qualité des radio-pharmaceutiques.

Thème 1 - Le développement en vue de la production de radio-isotopes

Les radio-isotopes produits par des réactions nucléaires peuvent être utilisés en médecine nucléaire, soit directement, soit sous forme de molécules marquées.

Actions à entreprendre:

- Le molybdène - 99 d'irradiation.
- L'iode - 131.
- Le phosphore - 32.
- Uranium 186.
- Sr 89
- y 90

Thème 2 - Préparation de radio-pharmaceutiquesi in-vivo

Les radio-pharmaceutiques in vivo sont utilisés pour le diagnostic et la thérapie.

Actions à entreprendre:

Les travaux de recherche porteront sur le développement des méthodes de préparation de molécules marquées à l'iode -131 et des trousses lyophilisées à marquer au technétium-99m.

Thème 3 - Préparation de radio-pharmaceutiques In Vitro

L'évaluation de certaines substances dans les tumeurs biologiques sont d'un intérêt primordial pour établir un diagnostic avec précision. Comme outil d'analyse performant, les kits radioimmunologiques (RIA) sont utilisés en endocrinologie, virologie, hématologie et cancérologie.

Pour répondre à la demande croissante des laboratoires hospitaliers, les travaux de recherche porteront sur le développement des dosages RIA de la T3 et la T4 et leurs fractions libres pour l'exploration de la glande thyroïde et des hormones peptiques TSH, FSH, LH et HCG utilisées respectivement dans l'exploration de l'axe hypophyso-thyroidien, de l'axe hypophyso-gonadique.

Thème 4 - Contrôle de qualité des radio pharmaceutiques

Le contrôle de qualité est une sécurité pour la reproductibilité des dosages et l'innocuité des produits élaborés. La qualité doit être uniforme par rapport à des standards conformes à la pharmacopée.

Le contrôle de qualité s'étend aux procédures de fabrication, aux matières premières et à l'emballage.

Actions à entreprendre:

- La mise au point du contrôle systématique de qualité des produits radio pharmaceutiques In-Vivo importés et utilisés par le service de médecine nucléaire.
- Le développement du contrôle de qualité des produits radio-pharmaceutiques élaborés au laboratoire.
- La mise au point du contrôle systématique inter-laboratoires des kits RIA utilisés en Algérie.
- Le développement du contrôle de qualité des hormones thyroïdiennes marquées au laboratoire.

Les nouveaux thèmes proposés (1997)

Thème - 5: Production de radio-isotopes par cyclotron.

Les radio-isotopes produits par cyclotron sont très recherchés par les services de médecine nucléaire en raison de leur courte période ainsi que leur exemption de toute variété isotopique stable (carrier-free).

Actions à entreprendre:

L'acquisition et l'installation d'un cyclotron de moyenne énergie (30 à 40 MeV) avec l'ensemble de ses laboratoires annexes, permettra de produire deux types de radio-isotopes:

- Les radio-isotopes émetteurs de photons gamma comme: 201Ti, 123 I, 67Ga et 111 In.
Ces éléments ont une période moyenne et les plus importants sont le thallium-20 utilisé en scintigraphie du myocarde et l'iode-123 très recherché pour ses nombreuses applications en diagnostic du foie, des reins, du coeur et du cerveau.

- Les radio-isotopes émetteurs de positrons tels que 11 C, 13 N, 15O et 18F utilisés dans l'évaluation des fonctions métaboliques essentielles du coeur et du cerveau à l'aide de la caméra à positrons (Positrons Emission Tomography: PET).
- La neutronothérapie de certains types de cancers à l'aide de neutrons rapides obtenus à partir de cylotron peut également être envisagée.

Thème - 6: Production de sources scellées pour curiethérapie.

Les radioisotopes utilisés pour le traitement de certains cancers tels que le cobalt -60 et l'irridium-192 sous forme d'aiguilles et l'or-198 sous forme de grains, peuvent être produits dans les réacteurs de recherche.

Thème - 7: Synthèse de molécules marquées par des radioisotopes émetteurs bêta pour utilisation en recherche.

Ce thème a pour objectif de développer les molécules marquées au carbone-14, au tritium, au soufre-35 et au phosphore-32 pour application en recherche biologique, en génétique et autres.

Thème -8: Développement de trousses d'immunodosage non isotopique.

Ce thème a pour objectif de développer des trousses de dosage immunologique en diagnostic in vitro utilisant des traceurs non isotopiques, en vue de remplacer les dosages radioimmunologiques.

Les trousses à développer peuvent être de trois types, il s'agit:
- de trousses de dosage immuno-enzymatique,
- de trousses de dosage immuno-fluorescent,
- de trousses de dosage immuno-chemi-luminescent.

Thème -9: Production d'anticorps monoclonaux

L'objectif de ce thème est la mise en place de moyens de production d'anticorps monoclonaux spécifiques aux hormones TSH, FSH, LH et à des marqueurs tumoraux pour utilisation dans les dosages radioimmunométriques.

La maîtrise de cette technologie permettra également de mettre au point d'autres anticorps monoclonaux pouvant être utilisés dans les domaines de la santé (immunoscintigraphie, immunothérapie) et de la biotechnologie (clonage des gènes pour récepteurs biologiques).